B tasa de supervivencia de linfoma de células, b tasa de supervivencia de linfoma de células.

B tasa de supervivencia de linfoma de células, b tasa de supervivencia de linfoma de células.

Abstracto

Introducción: reincidente con DLBCL?

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es la neoplasia linfoide más común en los Estados Unidos. Con la terapia estándar, incluyendo rituximab y un régimen con antraciclina, aproximadamente el 67% de los pacientes en un registro poblacional están vivos y sin linfoma con una mediana de seguimiento de 4 años. 1 Por lo tanto, a pesar de las mejoras en la supervivencia global (SG) de los pacientes con DLBCL con la adición de rutina de la terapia con rituximab, 2 de un tercio de los pacientes que tienen enfermedad que es ya sea refractario al tratamiento inicial o recaídas después del tratamiento estándar. Aunque la mayoría de las recaídas ocurren temprano, una serie reciente ha puesto de relieve que son las recaídas tardías (después de 5 años) es posible, y pueden estar asociados con la etapa inicial localizada, la puntuación favorable Índice Pronóstico Internacional (IPI) y la afectación extranodal al momento del diagnóstico. 3 Estas recaídas tardías constituyeron el 7% de todas las progresiones después de rituximab más ciclofosfamida, hidroxidaunorubicina, oncovina y prednisona / prednisolona (R-CHOP) o quimioterapia CHOP en un ensayo aleatorio grande.

Por último, ha habido entusiasmo sobre el uso de evaluaciones basadas en la respuesta para identificar pacientes con riesgo de recaída o enfermedad refractaria. La tomografía por emisión de positrones (PET) es parte de puesta en escena de rutina y la evaluación de DLBCL. 17 Varios investigadores han explorado el uso de “temprana” de imágenes PET (después de 1-3 ciclos de quimioterapia) para definir un grupo de alto riesgo de pacientes con probabilidad de recaída después del tratamiento estándar. A pesar del entusiasmo inicial por este enfoque, los datos recientes enfatizan su carácter experimental. Por ejemplo, en un estudio prospectivo en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, los pacientes con fl flurodeoxyglucose (FDG) enfermedad -PET-positivo después de 4 ciclos de CHOP-R se sometieron a biopsia de repetición, y la mayoría de los pacientes con exploraciones PET positivos tenían negativo biopsias. 18 El grupo ECOG reveló otra limitación importante en el uso de la PET provisionales como parte de un algoritmo para el tratamiento de pacientes con DLBCL. Tres médicos de medicina nuclear independientes que participan en un ensayo prospectivo en desacuerdo sobre la interpretación de las exploraciones provisionales aproximadamente un tercio del tiempo a pesar de utilizar criterios de consenso. 19 En la actualidad, los pacientes con DLBCL no deben recibir la PET provisionales fuera de un ensayo clínico, ya que si no se realiza una exploración PET, no existe una orientación clara sobre cómo proceder. 20

Diagnóstico y evaluación del paciente con enfermedad recidivante o resistente

Dado el costo sustancial y morbilidad del tratamiento y el impacto pronóstico graves, los pacientes con características clínicas o hallazgos de imagen compatibles con recaída de la enfermedad deben ser evaluados con una biopsia. Mientras que la mayoría de estos pacientes tienen linfoma recurrente, otras condiciones (por ejemplo, sarcoidosis, infección, carcinoma) puede estar presente. Además de documentar la enfermedad, estas biopsias pueden ser ilustrativo en cuanto a la histología actual, porque los pacientes con DLBCL pueden reaparecer en una fecha posterior con histologías más indolentes como el linfoma folicular.

La primera aproximación a la gestión de DLBCL recaída es determinar si el paciente es un candidato para HD-TACM. En el ensayo PARMA (Figura 1), el único conjunto de datos aleatorio, los pacientes con recaída DLBCL 215 quimioterapia sensibles fueron asignados al azar a la quimioterapia de rescate con un cisplatinum- y régimen a base de citarabina solo o en combinación con HD-TACM. 23 Ambos SSC y la SG fueron significativamente superiores en el grupo de trasplante en comparación con el grupo de quimioterapia sola (46% y 53% vs 12% y 32%, respectivamente). Como se sugirió anteriormente, los pacientes de quimioterapia sensible hicieron significativamente mejor que los que estaban inicialmente quimioterapia resistentes (5 años PFS 43% frente a 1 años de supervivencia del 22%). Es importante tener en cuenta los estrictos criterios de elegibilidad de este estudio de referencia, lo que requiere que todos los pacientes tienen una respuesta completa a un régimen de inducción inicial con la respuesta mantenida durante al menos 4 semanas. Se excluyeron los pacientes con afectación del SNC o BM en el momento de la recaída.

PARMA y coral esquemas de estudio.

abordaje clínico de los pacientes elegibles para TACM en la era rituximab

La terapia de rescate

Tratamiento con dosis altas y TACM

No hay régimen de acondicionamiento “estándar” para el soporte HD-TACM. mielodepresores regímenes de uso general incluyen BEAM, ciclofosfamida, carmustina, etopósido (CBV), y ciclofosfamida / irradiación corporal total (ICT). Aunque no se han realizado estudios aleatorizados, estudios comparativos sugieren tasas más bajas de síndrome mielodisplásico secundario / leucemia mieloide aguda y otros efectos tóxicos a largo plazo cuando se utilizan regímenes de acondicionamiento de quimioterapia sola. 37 Por esta razón, muchos favorecen ya sea la viga o régimen de CBV como un enfoque estándar, con la posible adición de radioterapia localizada en sitios de la enfermedad persistente. 38

Dada la eficacia de RIT de dosis alta como un régimen de acondicionamiento, la dosis estándar RIT también se ha utilizado en combinación con altas dosis de quimioterapia estándar antes TACM en lugar de la lesión cerebral traumática. Vose et al informaron de los resultados de un ensayo clínico de fase 1 utilizando un haz de serie con pacientes ambulatorios I 131 tositumomab. 40 Veintitrés pacientes con recaída o refractaria CD20 + NHL se inscribieron; 48% tenían enfermedad refractaria primaria. La tasa de SG a 3 años fue del 55%. La toxicidad fue similar a BEAM solo. En otro régimen de RIT, Nademanee et al informaron sobre 31 pacientes en estadio avanzado de la NHL que fueron tratados con ibritumomab tiuxetan, ciclofosfamida y etopósido acondicionado. 41 OS de dos años se estimó en 92%, con una supervivencia libre de recaída del 78% a los 22 meses de seguimiento. La toxicidad fue similar en comparación con los controles históricos que utilizaron regímenes tradicionales.

En base a estos resultados favorables, el BMT Clinical Trials Network ha completado un ensayo aleatorio que compara BEAM más rituximab con la viga además de que 131 tositumomab como acondicionamiento en pacientes con DLBCL recaída. Los resultados de este estudio son esperados con ansiedad. Hasta que se haya presentado esta prueba, la incorporación de RIT en acondicionado debe considerarse experimental, y sólo se realiza en el contexto de un ensayo clínico.

beneficio limitado de TACM de DLBCL recaída. En la era de rituximab, en beneficio último de HD-TACM es limitado. Para 300 pacientes con diagnóstico de DLBCL, 200 serán curados con el tratamiento por adelantado. De los 100 que recaen, por lo menos la mitad son poco probable que sea elegible para una política comercial agresiva debido a la edad avanzada, comorbilidades, las cuestiones sociales y de acceso, o la elección individual. Por lo tanto, sólo 50 de estos pacientes se puede abordar con intención curativa. Basado en los resultados del estudio CORAL, ya que estos pacientes han tenido una exposición rituximab anterior, la tasa de respuesta a la terapia de rescate es sólo el 51%; por lo tanto, a lo sumo, 25 pacientes se someterán a ASCT. El 3 años PFS de los tratados con TACM es del 40%, por lo que sólo 10 pacientes de los 300 pacientes de novo originales o los 100 pacientes que han recaído en definitiva son curados de linfoma con HD-TACM.

La recaída después de HD-TACM

Terapia de DLBCL recaída en pacientes que no son elegibles para HD-TACM

novela seleccionada se acerca en estudio para el DLBCL recaída: agentes dirigidos a partir del análisis de expresión génica

Varios conjuntos de datos basados ​​en el análisis de expresión de genes de ambos DLBCL y el microambiente correspondiente han aumentado nuestra comprensión de la resistencia y de nuestra capacidad para predecir qué pacientes pueden ser refractarios al tratamiento estándar. Incluso más emocionante que el pronóstico mejorado, estos análisis han revelado dianas terapéuticas racionales. Varias de estas novedosas específicas agentes se encuentran actualmente en estudio; algunos ejemplos se enumeran a continuación.

enzastaurina

Enzastaurina es un inhibidor de c-beta de la proteína quinasa estudiado en DLBCL basado en el análisis de expresión de genes que demuestra el aumento de la expresión del gen de la proteína quinasa c-beta en fatal DLBCL / refractario. Un estudio de fase 2 de un solo agente Enzastaurina en DLBCL recaída demostró un subgrupo de pacientes que respondieron y disfrutó de la SSP prolongados. 49 Un ensayo aleatorizado de fase 3 ensayo que compara Enzastaurina frente a placebo como tratamiento de primera mantenimiento de la remisión en alto riesgo DLBCL se ha completado y está en espera de análisis.

inhibidores de BCR-señalización

NF-kB

agentes inmunomoduladores / microambiente

Como se mencionó anteriormente, la lenalidomida tiene actividad significativa en DLBCL recaída. Los análisis preliminares sugieren que el beneficio es en gran parte limitada al tipo ABC de DLBCL. 56 La lenalidomida tiene efectos pleótropos, incluidos los efectos antiangiogénicos y los efectos en el microambiente inmunológico, lo que sugiere una razón fundamental para este agente en particular en “respuesta inmune-2” DLBCL.

DLBCL-myc positivo y doble golpeado

inhibición Bcl-6

Tanto el ABC y tipos GCB de DLBCL parecen depender de bcl-6, incluso si una translocación no está presente. Aunque todavía está en evaluación preclínica, hay una gran promesa de los inhibidores específicos de bcl-6 que pueden matar a las líneas celulares y DLBCLs primarios de pacientes humanos in vitro. 59

conclusiones

revelaciones

Correspondencia

Jonathan W. Friedberg, MD, Jefe / División de Hematología Oncología, Centro de Cáncer James P. Wilmot, profesor de Medicina y Oncología, Universidad de Rochester, 601 Elmwood Ave, Box 704, Rochester, NY 14642; Teléfono: (585) 275-4911; Fax: (585) 276-2743; e-mail: jonathan_friedbergurmc.rochester.edu.

referencias

  1. Sehn LH.
  2. Donaldson J.
  3. Chhanabhai M.
  4. et al.

(2005) Introducción de CHOP combinada más la terapia con rituximab mejoró dramáticamente resultado de linfoma de células B grandes difuso en la Columbia Británica. J Clin Oncol 23 (22): 5027 hasta 5033.

  1. Friedberg JW

(2006) Rituximab para la etapa inicial de linfoma difuso de células B grandes. Lancet Oncol 7 (5) 357 – 359.

  1. Larouche JF.
  2. Berger F.
  3. Chassagne-Clement C.
  4. et al.

(2010) Linfoma recurrencia de 5 años o más adelante siguientes grandes difuso linfoma de células B: características clínicas y los resultados. J Clin Oncol 28 (12): 2094-2100.

  1. Un modelo predictivo para el linfoma no-Hodgkin

(1993) Factores de La Internacional de Linfoma no Hodgkin pronóstico del proyecto. N Engl J Med 329 (14): 987-994.

  1. Sehn LH.
  2. Berry B.
  3. Chhanabhai M.
  4. et al.

(2007) El Índice Pronóstico Internacional revisado (R-IPI) es un mejor predictor de los resultados que el estándar IPI para los pacientes con linfoma de células B grandes difuso tratados con R-CHOP. Sangre 109 (5): 1857-1861.

  1. Ziepert M.
  2. Hasenclever D.
  3. Kuhnt E.
  4. et al.

(2010) índice de pronóstico Norma Internacional sigue siendo un predictor válido de los resultados para los pacientes con CD20 + agresiva de linfoma de células B en la era rituximab. J Clin Oncol 28 (14): 2373-2380.

  1. Rosenwald A.
  2. G. Wright
  3. Chan WC.
  4. et al.

(2002) El uso de perfiles moleculares para predecir la supervivencia después de la quimioterapia para el linfoma de células B grandes difuso. N Engl J Med 346 (25): 1937-1947.

  1. Shipp MA.
  2. Ross KN.
  3. Tamayo P.
  4. et al.

(2002) grandes difuso predicción de resultados linfoma de células B por un perfil de expresión genética y el aprendizaje automático supervisado. Nat Med 8 (1) 68 – 74 años.

  1. Lenz G.
  2. G. Wright
  3. David SS.
  4. et al.

firmas de genes (2008) estromales en los linfomas de células B grandes. N Engl J Med 359 (22): 2313-2323.

  1. Hans CP.
  2. Weisenburger DD.
  3. Greiner TC.
  4. et al.

(2004) La confirmación de la clasificación molecular de linfoma de células B grandes difuso por inmunohistoquímica utilizando un microarray de tejido. Blood 103 (1): 275-282.

  1. Rimsza LM.
  2. Leblanc ML.
  3. Unger JM.
  4. et al.

(2008) La expresión de genes predice la supervivencia global en los tejidos incluidos en parafina de linfoma de células B grandes difuso tratados con R-CHOP. Blood 112 (8): 3425 a 3433.

  1. JN invierno.
  2. Weller EA.
  3. SJ Horning.
  4. et al.

(2006) Significado pronóstico de Bcl-6 expresión de proteínas en DLBCL tratados con CHOP o R-CHOP: un estudio prospectivo correlativa. Blood 107 (11): 4207 a 4213.

  1. JN invierno.
  2. Li S.
  3. Aurora V.
  4. et al.

(2010) La expresión de la proteína p21 predice el resultado clínico en pacientes con DLBCL mayores de 60 años tratados con R-CHOP CHOP, pero no: un ECOG prospectivo y correlativa del Southwest Oncology Group el E4494. Clin Cancer Res 16 (8): 2435-2442.

  1. Barrans S.
  2. Crouch S.
  3. A. Smith
  4. et al.

(2010) Reordenamiento de MYC se asocia con un mal pronóstico en pacientes con linfoma grande difuso de células B tratados en la era de rituximab. J Clin Oncol 28 (20): 3360 a 3.365.

  1. KJ salvaje.
  2. Johnson NA.
  3. Ben-Neriah S.
  4. et al.

reordenamientos del gen (2009) MYC están asociados con un mal pronóstico en pacientes con linfoma grandes difuso de células B tratados con quimioterapia CHOP-R. Blood 114 (17): 3533 a 3537.

  1. Johnson NA.
  2. KJ salvaje.
  3. Ludkovski O.
  4. et al.

(2009) Los linfomas con BCL2 concurrentes y MYC translocaciones: los factores críticos asociados con la supervivencia. Blood 114 (11): 2273-2279.

  1. Cheson BD.
  2. Pfistner B.
  3. Juweid ME.
  4. et al.

(2007) los criterios de respuesta revisados ​​para linfoma maligno. J Clin Oncol 25 (5): 579-586.

  1. Moskowitz CH.
  2. Schoder H.
  3. Teruya-Feldstein J.
  4. et al.

(2010) la inmunoterapia de dosis densa adaptado al riesgo determinado por intermedio PET-FDG en estadio avanzado grande difuso linfoma de células B. J Clin Oncol 28 (11): 1896-1903.

  1. SJ Horning.
  2. Juweid ME.
  3. Schoder H.
  4. et al.

(2010) positrones tomografía de emisión provisionales en el linfoma de células B grandes difuso: un experto en medicina nuclear evaluación independiente del estudio del Eastern Cooperative Oncology Group E3404. Sangre 115 (4) 775 – 777.

  1. Friedberg JW

, PET negativo, o cosas que me molestan (2010) PET PET positivo? Sangre 115 (4) 752 – 753.

  1. Bernstein SH.
  2. Unger JM.
  3. M. Leblanc
  4. Friedberg J.
  5. Miller TP. y
  6. Fisher RI

(2009) La historia natural de recaída del SNC en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo: un análisis de seguimiento de 20 años del SWOG 8516-Southwest Oncology Group. J Clin Oncol 27 (1): 114-119.

  1. Hamlin PA.
  2. Zelenetz AD.
  3. Kewalramani T.
  4. et al.

ajustada por edad (2003) Índice Pronóstico Internacional predice el resultado del trasplante autólogo de células madre para pacientes con linfoma de células B grandes recaída o refractario primaria difusa. Sangre 102 (6): 1989 – de 1996.

  1. Philip T.
  2. Guglielmi C.
  3. Hagenbeek A.
  4. et al.

(1995) El trasplante autólogo de médula ósea en comparación con la quimioterapia de rescate en las recaídas de linfoma no Hodgkin de la quimioterapia y minúsculas. N Engl J Med 333 (23): 1540-1545.

  1. Deeg HJ y
  2. Sandmaier BM

(2010) ¿Quién es apto para el trasplante alogénico? Sangre 116 (23): 4762 – 4770.

  1. Jantunen E.
  2. C. Canals
  3. Rambaldi A.
  4. et al.

(2008) El trasplante autólogo de células madre en pacientes de edad avanzada (gt; o = 60 años) con grandes difuso linfoma de células B: un análisis basado en datos de la sangre europea y el registro de médula ósea. Haematologica 93 (12): 1837-1842.

  1. Wildes TM.
  2. Augustin KM.
  3. Sempek D.
  4. et al.

(2008) Las comorbilidades, no la edad, los resultados de impacto en el trasplante autólogo de células madre para el linfoma no Hodgkin en recaída. Biol Blood Marrow Transplant 14 (7) 840 – 846.

  1. Johnston PB.
  2. Wiseman GA. y
  3. EN Micallef

(2008) Tomografía por tomografía por emisión de usar F-18 pre-FDG y trasplante de células madre autólogo post en el linfoma no Hodgkin. Trasplante de médula ósea 41 (11) 919 – 925.

  1. Martín A.
  2. Conde E.
  3. Arnán M.
  4. et al.

(2008) R-ESHAP como terapia de rescate para pacientes con recaída o refractario grande difuso linfoma de células B: la influencia de la exposición previa a rituximab en el resultado. UN GEL / estudio TAMO. Haematologica 93 (12): 1829-1836.

  1. Kewalramani T.
  2. Zelenetz AD.
  3. SD Nimer.
  4. et al.

(2004) y el ICE Rituximab como terapia de segunda línea antes del trasplante autólogo de células madre para el linfoma de células B grandes recaída o refractario primaria difusa. Blood 103 (10): 3684-3688.

  1. Vellenga E.
  2. van Putten WL.
  3. MB t Veer van ‘.
  4. et al.

(2008) Rituximab mejora los resultados del tratamiento de DHAP-VIM-DHAP y TACM en recaída / CD20 + NHL agresivo progresiva: un ensayo prospectivo aleatorizado HOVON. Blood 111 (2): 537-543.

  1. Coiffier B.
  2. Thieblemont C.
  3. Van Den Neste E.
  4. et al.

(2010) El resultado a largo plazo de los pacientes en el ensayo LNH-98.5, el primer estudio aleatorizado que compara rituximab-CHOP a la quimioterapia CHOP estándar en pacientes con DLBCL: un estudio realizado por el Grupo de Estudios des de l’Lymphomes de Adulte. Sangre 116 (12): 2040-2045.

  1. Gisselbrecht C.
  2. Cristal B.
  3. Mounier N.
  4. et al.

(2010) Salvamento regímenes con trasplante autólogo para el linfoma de células B grandes recaída en la era rituximab. J Clin Oncol 28 (27): 4.184-4.190.

  1. Chen YB.
  2. Hochberg EP.
  3. Feng Y.
  4. et al.

(2010) Características y resultados después del trasplante autólogo de células madre para pacientes con recaída o refractario grandes difuso Linfoma de células B que no pudo rituximab inicial, ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona en comparación con los pacientes que no ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona . Leuk Lymphoma 51 (5): 789-796.

  1. Fenske TS.
  2. Hari PN.
  3. Carreras J.
  4. et al.

(2009) Impacto de rituximab pretrasplante en la supervivencia tras el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para el linfoma de células B grandes difuso. Transplante de Médula Ósea Biol Blood 15 (11): 1455-1464.

  1. Friedberg JW

(2005) toxicidades únicas y mecanismos de resistencia asociados a la terapia con anticuerpos monoclonales. Hematología (Programa Am Soc Hematol Educ) 329-334.

  1. Elstrom RL.
  2. Martin P.
  3. Ostrow K.
  4. et al.

(2010) La respuesta a la terapia de segunda línea define el potencial de curación en los pacientes con recurrencia linfoma de células B grandes difuso: implicaciones para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Clin Linfoma Mieloma Leuk 10 (3) 192 – 196.

  1. Armitage JO.
  2. Carbone PP.
  3. Connors JM.
  4. A. Levine
  5. Bennett JM. y
  6. Kroll S

(2003) mielodisplasia y leucemia aguda relacionada con el tratamiento en pacientes con linfoma no Hodgkin. J Clin Oncol 21 (5): 897-906.

  1. Biswas T.
  2. Dhakal S.
  3. Chen R.
  4. et al.

(2010) que participan la radiación del campo después del trasplante autólogo de células madre para el linfoma de células B grandes difuso en la era rituximab. Int J Oncol Biol Phys Radiat 77 (1): 79 – 85 años.

  1. Presione OW.
  2. Eary JF.
  3. Gooley T.
  4. et al.

ensayo (2000) Una fase I / II de yodo-131-tositumomab (anti-CD20), etopósido, ciclofosfamida, y el trasplante autólogo de células madre para los linfomas de células B en recaída. Blood 96 (9): 2934-2942.

  1. Vose JM.
  2. Bierman PJ.
  3. C. Enke
  4. et al.

I de ensayos (2005) Fase de yodo-131 tositumomab con altas dosis de quimioterapia y el trasplante autólogo de células madre para el linfoma de recaída no Hodgkin. J Clin Oncol 23 (3): 461-467.

  1. Nademanee A.
  2. Forman S.
  3. Molina A.
  4. et al.

(2005) Un ensayo de fase 1/2 de alta dosis de itrio-90 ibritumomab tiuxetan en combinación con etopósido en dosis altas y ciclofosfamida seguida de trasplante autólogo de células madre en pacientes con riesgo precario o linfoma no Hodgkin en recaída. Blood 106 (8): 2896-2902.

  1. Lim SH.
  2. Zhang Y.
  3. Wang Z.
  4. et al.

(2005) rituximab de mantenimiento después del trasplante autólogo de células madre para el linfoma de células B de alto riesgo induce prolongada y severa hipogammaglobulinemia. Trasplante de médula ósea 35 (2) 207 – 208.

  1. Vose JM.
  2. Bierman PJ.
  3. Anderson JR.
  4. et al.

(1992) La enfermedad progresiva después de la terapia de alta dosis y trasplante autólogo de malignidad linfoide: curso clínico y el seguimiento de los pacientes. Blood 80 (8): 2142-2148.

  1. Robinson SP.
  2. Goldstone AH.
  3. Mackinnon S.
  4. et al.

(2002) chemoresistant linfoma agresivo o predice un mal resultado después de intensidad reducida trasplante de células progenitoras alogénicas: un análisis desde el Grupo de Trabajo linfoma del Grupo Europeo de Sangre y Trasplante de médula ósea. Blood 100 (13): 4.310 a 4.316.

  1. van Kampen RJ.
  2. C. Canals
  3. Schouten HC.
  4. et al.

(2011) El trasplante alogénico de células madre como terapia de rescate para pacientes con difuso de células B no Hodgkin recidivante linfoma de después de un trasplante de células madre autólogo: un análisis del Grupo Europeo de Sangre y Médula Ósea Trasplante de Registro. J Clin Oncol 29 (10): 1342-1348.

  1. Thieblemont C y
  2. Coiffier B

(2007) linfoma en pacientes de edad avanzada. J Clin Oncol 25 (14): 1916-1923.

  1. Coleman M.
  2. Martin P.
  3. Ruan J.
  4. et al.

(2008) Prednisona, etopósido, procarbazina y ciclofosfamida (PEP-C) régimen de quimioterapia de combinación oral para recurrente / refractario linfoma: una dosis baja de metronómica, la poliquimioterapia. Cáncer 112 (10): 2228-2232.

  1. PH Wiernik.
  2. Lossos ES.
  3. Tuscano JM.
  4. et al.

(2008) la monoterapia con lenalidomida en el linfoma no Hodgkin agresivo recaída o refractario de. J Clin Oncol 26 (30): 4952 – 4957.

  1. Robertson MJ.
  2. Kahl BS.
  3. Vose JM.
  4. et al.

(2007) Estudio de fase II de Enzastaurina, un inhibidor de la proteína quinasa C beta, en los pacientes con linfoma de células B grandes difuso recaída o refractario. J Clin Oncol 25 (13): 1741-1746.

  1. Monti S.
  2. KJ salvaje.
  3. Kutok JL.
  4. et al.

(2005) El perfil molecular del linfoma de células B grandes difuso identifica subtipos robustos entre ellos uno que se caracteriza por una respuesta inflamatoria del huésped. Sangre 105 (5): 1851-1861.

  1. Chen L.
  2. Monti S.
  3. Juszczynski P.
  4. et al.

(2008) la señalización del receptor de células B tónico SYK-dependiente es un objetivo racional en el tratamiento del linfoma de células B grandes difuso. Sangre 111 (4): 2230-2237.

  1. Friedberg JW.
  2. Sharman J.
  3. Sweetenham J.
  4. et al.

(2010) La inhibición de Syk con disódico fostamatinib tiene actividad clínica significativa en el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica. Blood 115 (13): 2578-2585.

  1. Davis RE.
  2. Ngo VN.
  3. Lenz G.
  4. et al.

(2010) de señalización de células B-receptor activa crónica en el linfoma de células B grandes difuso. Naturaleza 463 (7277): 88 – de 92.

  1. Dunleavy K.
  2. Pittaluga S.
  3. Czuczman MS.
  4. et al.

(2009) Eficacia diferencial de bortezomib más quimioterapia dentro de los subtipos moleculares de linfoma de células B grandes difuso. Blood 113 ( 24 ): 6069 – 6076.

  1. Dasmahapatra G.
  2. Lembersky D.
  3. Kramer L.
  4. et al.

(2010) El inhibidor de HDAC vorinostat pan-potencia la actividad de la carfilzomib inhibidor del proteasoma en células DLBCL humanos in vitro e in vivo. Blood 115 (22): 4478-4487.

  1. Hernández-Ilizaliturri FJ.
  2. Deeb G.
  3. Zinzani PL.
  4. et al.

de respuesta superior a la lenalidomida en recaída / refractario linfoma de células B grandes en el centro nongerminal de células B-como difusa que en germinal fenotipo de células centro-b-como [publicado en línea por delante de Imprimer 14 de abril de, 2011] Cáncer. doi: 10.1002 / cncr.26135.

  1. Wilson WH.
  2. O’Connor OA.
  3. Czuczman MS.
  4. et al.

(2010) Navitoclax, un inhibidor de alta afinidad específica de Bcl-2, en neoplasias linfoides: un estudio de escalada de dosis de fase 1 de la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica, y la actividad antitumoral. Lancet Oncol 11 (12): 1149-1159.

  1. J. den Hollander
  2. Rimpi S.
  3. Doherty JR.
  4. et al.

(2010) Aurora quinasas A y B están regulados por Myc y son esenciales para el mantenimiento del estado maligno. Sangre 116 (9): 1498-1505.

  1. LC Cerchietti.
  2. Ghetu AF.
  3. Zhu X.
  4. et al.

(2010) Un inhibidor de molécula pequeña de BCL6 mata las células DLBCL in vitro e in vivo. Cancer Cell 17 (4): 400 – 411.

Para las suscripciones institucionales clic aquí

Sociedad Americana de Hematología

2021 L Street NW, Suite 900, Washington, DC 20036

PUESTOS RELACIONADOS

También te podría gustar...