CÁNCER DE MUERTE – CAUSA – PREVENCIÓN, causa de la anemia en los hombres mayores de 50 años.

CÁNCER DE MUERTE - CAUSA - PREVENCIÓN, causa de la anemia en los hombres mayores de 50 años.

CONTENIDO: enlaces a las secciones POR TEMA

El cáncer es un tema técnico, pero en la segunda sección que trata de dar una visión general de cáncer sin el lenguaje técnico de cáncer o la biología celular. Aunque utilizo el lenguaje técnico de las secciones técnicas de biología molecular y la carcinogénesis química, intento de definir o explicar los términos técnicos antes de que yo los uso. Los que están más interesados ​​en las secciones técnicas todavía puede beneficiarse de la información de antecedentes en la sección no técnico. Las secciones técnicas de biología molecular se pueden saltar, pero alguna referencia a su contenido se pueden encontrar en las secciones posteriores.

La mayor parte de la información contenida en este artículo es un resumen del material que está disponible en los libros de texto, por lo que no se molestan en dar citas detalladas de mis fuentes, salvo en los casos relativos a la investigación específica o controvertido.

El cuerpo humano está compuesto de aproximadamente 200 diferentes tipos de células que se requieren para llevar a cabo funciones específicas. Las células en la sangre, piel, hueso, músculo, cerebro, etc., deben realizar las tareas de distintivos para apoyar el organismo como un todo, que los suministra con nutrientes, oxígeno & Servicio de eliminación de residuos. El cáncer es una enfermedad de la transformada Células . Las células cancerosas son células que han reducido su desempeño de funciones especializadas y que funcionan más para consumir recursos del cuerpo, mientras que la reproducción sin límite. Si suficientes células se vuelven cancerosas, el organismo muere. (Aunque soy refiere principalmente con el cáncer humano, se debe tener en cuenta que otros animales e incluso plantas son víctimas de cáncer. Roedores de laboratorio protegidas de los depredadores & la infección por lo general mueren de cáncer.)

Los métodos para categorizar el desarrollo del cáncer se llaman puesta en escena. El desarrollo de una neoplasia maligna del cáncer ocurre en tres etapas:

  • Iniciación — mutación de una sola célula
  • Promoción — reproducción de la mutante en muchas células (un tumor) con la misma mutación
  • Progresión — mutaciones adicionales en el tumor resultantes en malignidad

Aunque el cáncer es una enfermedad de la mutación (daño en el ADN) casi todos los cánceres se deben a factores ambientales en lugar de la herencia. La radiación y los virus pueden mutar el ADN, pero el predominante iniciadores de cáncer son agentes químicos como la aflatoxina, especies reactivas de oxígeno (ROS. Los radicales libres) y los hidrocarburos policíclicos presentes en el humo del tabaco y la parrilla o carne ahumada. (Otros alimentos fritos oa la parrilla tienen carcinógenos también, pero las carnes requerir el momento más cocinar y tener más oportunidad de grabar.)

La susceptibilidad de diferentes células, tejidos y órganos para el cáncer — y las diferentes manifestaciones de cáncer en diferentes células, tejidos y órganos — puede ser tan grande que los cánceres de órganos específicos han sido vistos como cuadros clínicos completamente distintas. Mutación (iniciación & progresión) se produce más fácilmente en las células que se dividen rápidamente, y es poco probable que se produzca en las células que normalmente no se dividen promoción. Por estas razones, el cáncer es rara en el músculo y las neuronas, en el que la división celular es poco frecuente en el tejido adulto. La mayoría de los cánceres se producen en las células que se dividen rápidamente, es decir, células madre epiteliales (como la piel) o células madre de la sangre. Los cánceres también se producen con mayor frecuencia en los tejidos que hacen de interfaz entre el cuerpo y el medio ambiente (piel, pulmón y tracto digestivo). Diferentes órganos se someten a diferentes agentes físicos que causan cáncer. La piel se somete a la luz ultravioleta, los pulmones están sometidos al humo y el estómago se somete a quemado, los alimentos grasos. Dado que las células en diferentes tejidos se diferencian de otra manera, diferentes porciones de ADN están expuestos a los agentes causantes de cáncer.

Las células normales son "Buenos vecinos", Que se comunican químicamente entre sí si permanecer estática ("inhibición de contacto") O creciendo & multiplicar (en respuesta a factores de crecimiento ). Trauma o pérdida de tejido celular pueden acelerar el crecimiento de las células para reemplazar el tejido celular dañado o perdido. La inducción de la división celular (mitogénesis ) Aumenta mutación porque el ADN que se está replicando es más vulnerable al daño del ADN, y porque el ADN dañado puede ser replicado antes de enzimas de reparación del ADN puede reparar. Así promotores son irritantes o sustancias dañinas que la mutación indirectamente de crianza como resultado de la mitogénesis crónica. Un ejemplo de esto se puede ver en el hecho de que 80 de los casos de cáncer de vesícula biliar ocurrir en pacientes con cálculos biliares.

cánceres malignos se extienden preferentemente a partir de un órgano a otro. El cáncer del pulmón comúnmente se propaga al cerebro, el cáncer de mama se extiende a las glándulas suprarrenales & los ganglios linfáticos, el cáncer de colon se extiende al hígado y cáncer de la próstata se extiende a las vértebras. Huesos & pulmones son objetivos primarios para cánceres que se originan en otros órganos.

Ras inducción de la senescencia

El oncogén más comúnmente expresado en el cáncer es ras. que codifica para la Ras receptor mitógeno que reenvía las señales para activar el crecimiento celular y la proliferación a través de la Raf / MAPK / ERK camino. Las mutaciones de la ras gen se produce en 50 de los cánceres de colon y 90 de cáncer de páncreas. La sobreexpresión de ras También puede dar lugar a la senescencia celular inducida por el estrés. El segundo oncogén más frecuente en el cáncer humano es mi c. que codifica para la Mi c factor de transcripción que promueve la proliferación celular e induce una subunidad catalítica de la telomerasa, en relación con la capacidad de las Mi c para inmortalizar las células. La sobreexpresión de mi c también puede desencadenar la apoptosis. La apoptosis & senescencia son ambas defensas contra el cáncer, lo que es comprensible por qué las células han evolucionado estas defensas en respuesta a ras & mi c sobreexpresión.

Gráfico de un ciclo celular de 16 horas

Control de la inhibición de MDM2 de p53

Permitir que la entrada en fase S a pesar de la presencia de los resultados de daño del ADN en la mayor tasa de mutación que es necesario para la etapa de progresión del cáncer. La pérdida de función de p53 aumenta la probabilidad de la inmortalización celular. daño en el ADN debido a ionizantes se activa de radiación Cajero automático (Ataxia Telangiectosia mutado) proteína que fosforila el complejo E Chk2 / ciclina, que a su vez fosforila p53 para evitar la entrada en la fase S. Hereditario defectuosos resultados gen ATM en la, la ataxia telangietasia enfermedad propensa al cáncer resistente a la apoptosis. ATM también puede ser señal de p53 para detener el ciclo celular cuando los telómeros se vuelven demasiado cortos.

Enfermedades malignas con mutaciones de p53, tales como ErbB2 en cáncer de mama, son extremadamente resistentes a la quimioterapia destinada a inducir la apoptosis o detención del ciclo celular de las células cancerosas. Por el contrario, los tumores malignos que raramente contienen mutaciones de p53 (como teratomas testiculares) son muy sensibles al tratamiento quimioterapéutico.

los Ras proteína activa una cascada (la Ras / Raf / MEK / ERK vía ) que incluye MAPK (Proteína activada por mitógenos quinasa), que en última instancia activa la familia de factores de transcripción de genes AP-1 (Activador de la proteína-1, por lo general compuesta de una proteína Fos se unió a una proteína Jun) que resulta en aumento de la transcripción de genes de proteínas de ciclina que impulsan el ciclo celular. Los oncogenes de la proteína Ras (proto-oncogenes mutados) causa Ras estar perpetuamente activo, ya sea un factor de crecimiento está presente o en el receptor de la tirosina quinasa o no. Casi un tercio de todos los cánceres humanos tienen el oncogén ras, que forma una proteína Ras defectuoso. Tanto el gen p53 supresor de tumores y los oncogen ras promover la secreción de VEGF — promoviendo angiogénesis (Crecimiento de nuevos vasos sanguíneos necesarios para apoyar la nueva, de rápido crecimiento de tejido de cáncer).

Receptor de señalización celular a los factores de transcripción nuclear

Las proteínas del factor de transcripción fos. Jun y Mi c provienen de los proto-oncogenes designados como genes tempranos inmediatos porque se expresan rápidamente después de la estimulación por mitógenos y tienen una vida media corta. (Actualizado de: Las proteínas de los genes tempranos son factores de transcripción que se producen en respuesta a estímulos celulares, y estos factores de transcripción provocan la producción de proteínas funcionales.) Las proteínas de genes tempranos inmediatos causan la transcripción de genes de respuesta retardada que producen proteínas, tales como E2F, ciclina D y ciclina E, que aumentan la actividad del ciclo celular y el crecimiento. Oncogenes producen formas mutadas de los genes tempranos inmediatos que pueden aumentar la actividad de las proteínas que forman.

proteína ligada receptores G para la epinefrina, la serotonina & citocinas quimiotácticas viento a través de la membrana de la superficie celular como una serpiente de siete segmentos transmembrana. Los receptores de proteína G enlaces producen de segundo mensajeros intracelulares tales como AMP cíclico (AMPc), GMP cíclico (cGMP) y calcio, que puede activar los factores de transcripción, tales como CREB & NF kappaB, así como AP-1. La capacidad de la proteína G acoplada vías de señalización a someterse a la desensibilización de los receptores a las sustancias ("tolerancia") Es parte de la base para la adicción a los opiáceos, la cafeína, la nicotina y benzodiacepinas. Las mutaciones que resultan en la activación crónica de los receptores de proteína G se encuentran en algunos tipos de cáncer.

El / Akt vía PI3K

Factor Nuclear−kappa segundo (NF−segundo ) Es un factor de transcripción que tiene un papel crucial en la inflamación, la inmunidad, la proliferación celular y la apoptosis — todos los cuales juegan un papel en la etiología del cáncer [Anales de la Academia NUEVA YORK DE CIENCIAS; DELHALLE, S; 1030: 1-13 (2004)]. NF−B está normalmente obligado a IB proteína en el citoplasma, pero se libera para entrar en el núcleo cuando la infección, el estrés oxidativo o citoquinas proinflamatorias (como TNF−. Factor de necrosis tumoral−alfa y ILLINOIS−1 — La interleucina−1) causa la ubiquitinación y la posterior degradación por proteasas del IB. NF−B aumenta la transcripción de genes que codifican TNF− y IL−1, que puede resultar en un bucle de retroalimentación positiva. aberrante NF−B, la actividad se encuentra a menudo en el cáncer y la enfermedad inflamatoria crónica. El antioxidante N nutracéutico−acetilcisteína (NAC ) Es particularmente eficaz en el bloqueo de TNF− actividad, debido a su capacidad para interferir con TNF− unión a su receptor [The EMBO Journal; Hayakawa, M; 22 (13): 3356-3366 (2003)].

eliminación Experimental de NF-B en ratones que padecen de inflamación crónica se ha traducido en la apoptosis de las células premalignas y una detención de la progresión del tumor — lo que sugiere que NF-B es la relación entre la inflamación y el cáncer [la naturaleza; Encubierta, MW; 431: 461-466 (2004)].

La hiperproliferación asociado con la inflamación crónica conduce no sólo a una disminución de la estabilidad del genoma y el aumento de mutación, sino a la hipermetilación (véase la sección F).

Casi todos los virus causantes de cáncer son el ADN en lugar de los virus de ARN. A pesar de los oncogenes fueron descubiertos en los virus (que ellos tomaron a partir de ADN de origen animal), menos de 15 de los cánceres humanos se deben a virus (sobre todo en los países subdesarrollados). Los virus oncogénicos de ADN consisten en cuatro grupos principales: papoviruses, hepadnavirus, herpesvirus y adenovirus. A pesar de que los adenovirus pueden causar tumores en roedores, no hay evidencia de que lo hagan en los seres humanos.

El virus del papiloma humano (HPV) asociado con carcinoma cervical es un papovirus que produce dos oncoproteínas, uno de los cuales se une a la proteína p53 y el otro de que interrumpe la acción del gen RB. La medida en que tanto p53 y pRb son dos proteínas supresoras de tumores que pueden detener el ciclo celular, bloqueando la acción de ambas proteínas es un paso importante por su celular "inmortalización" a través de la telomerasa (por lo general), o ALT (alternativa alargamiento de los telómeros). El virus es más eficaz cancerígeno cuando el ADN de VPH se incorpora en el ADN de la célula huésped.

Hepadnavirus infectan el hígado y por lo tanto causan una gran parte de los cánceres observados en los países subdesarrollados. El miembro más notable de esta familia de virus es hepatitis B. que produce una proteína que afecta a la mi c proto-oncogén y activa el factor de transcripción NF kappaB. Hepatitis C. un virus de ARN, también se asocia con el cáncer de hígado, pero el efecto cancerígeno es probablemente secundaria a la proliferación asociada con la infección crónica.

Herpes Simple virus probablemente contribuye urogenitales y oropharangeal cánceres. En los países desarrollados la Epstein-Barr herpesvirus se asocia con mononucleosis. una forma no maligno de la proliferación de linfocitos. Pero en secciones húmedas de África de Epstein-Barr causa linfoma de Burkitt, el cáncer predominante en los niños de esa región. Y en el sur de China de Epstein-Barr es responsable de muchos casos de carcinoma nasofaríngeo.

Aunque los retrovirus y otros virus de ARN contribuyen al cáncer en los animales, raramente lo hacen en los seres humanos, excepto a través de efectos indirectos. El retrovirus VIH está asociado con el cáncer en pacientes con SIDA, pero más a menudo este efecto se debe a la acción del sistema inmune reducida contra herpesvirus.

epigenética se refiere a las modificaciones de la expresión génica que se producen sin cambios en la secuencia de ADN. Muchos de estos cambios pueden ser hereditarias. Los principales mecanismos de la epigenética son acetilación de histonas (que causa la expresión de genes), la desacetilación de histonas (que causa el silenciamiento de genes), la metilación de histonas y la metilación del ADN (que suele causar el silenciamiento de genes). Las histonas son proteínas asociadas al ADN que controlan la compactación de ADN en la cromatina. acetilación de H3 & histonas H4 expone asociados de ADN para la transcripción sea posible, mientras desacetilación de esos resultados histonas en el cromosoma compactación, lo que hace menos accesible ADN. Al hacer más accesible el ADN, la acetilación de histonas puede facilitar la reparación del ADN, en particular por escisión de nucleótidos de reparación (TNE), mientras que al mismo tiempo aumentar la vulnerabilidad al daño del ADN.

Acetyation y la metilación de la lisina

La metilación del DNA — específicamente la adición de un grupo metilo a carbono 5 de la citosina — es más reversible de metilación de las histonas y por lo general está asociada con el silenciamiento de genes, pero a veces puede aumentar la expresión génica.

Strand única de ADN

Citosinas adyacentes a los residuos de guanina en forma dirección 5 ‘llamados dinucleótidos CpG (5′-CG-3 ‘, con "pag " refiriéndose al grupo fosfato une las dos bases). Citosinas en los dinucleótidos CpG están metiladas fácilmente. Debido 5-metilcitosina se puede desamina a timina (una mutación), dinucleótidos CpG no son comunes en el genoma [BLOOD; Singal, R; 93 (12): 4059 a 4070 (1999)]. Las secuencias ricas en CpG (la llamada islas CpG ) Casi siempre (aunque no siempre) se encuentran en los promotores de los genes de limpieza que se conmutan en-frecuencia. ¿Cómo de metilación de las islas CpG promotoras es normalmente impedido es el sujeto de mucha especulación. Posiblemente poli (ADP-ribosil) ación juega un papel [FASEB Journal; Zardo, G; 16 (10): 1319-1321 (2002)], o genes secuencias que proporcionan una protección estructural [Actas de la Academia Nacional de Ciencias (EE.UU.); Feltus, FA; 100 (21): 12253-12258 (2003)].

En el cáncer, hay una desmetilación general de todo el genoma, mientras que la hipermetilación de las islas CpG se produce en los promotores de genes supresores de tumores en muchos tipos de cáncer [Nature Genetics 21: 163-167 (1999)]. El níquel metálico es un carcinógeno conocido que no es mutagénico, pero que induce la isla CpG hipermetilación [biología molecular y celular; Lee, Y; 15 (5): 2547-2557 (1995)]. la hipermetilación del promotor es tal un temprano incluso en el cáncer de ovario que la hipermetilación del ADN promotor de suero puede ser un medio de detección temprana [CANCER RESEARCH; de Cáceres, II; 64 (18): 6476-6481 (2004)]. Promotor de la isla CpG metilación normalmente aumenta gradualmente con el envejecimiento en las células del colon, pero moreso en el cáncer colorrectal (asociada con la disminución de la reparación del ADN MMR) que conduce a la afirmación de que el cáncer colorrectal es una especie de envejecimiento acelerado [Actas de la Academia Nacional de Ciencias (EE.UU.) ; Toyota, M; 96 (15): 8681-8686 (1999)].

Hipometilación también es cancerígeno, que es la razón por la deficiencia de ácido fólico en la dieta se asocia con aumento de la susceptibilidad al cáncer [The Journal of Nutrition; Jacob, RA; 128 (7): 1204-1212 (1998)]. El acetaldehído del metabolismo del alcohol degrada el ácido fólico, lo que puede explicar algunos de la relación entre el consumo de alcohol y el cáncer de mama [CARCINOGÉNESIS; Freudeheim, JL; 26 (6): 931-939 (2004)], así como el cáncer de colon [The Journal of Nutrition; Choi, S; 129 (11): 1945-1950 (1999)].

Un ensayo de 15 tipos de tumores grandes encontró una alta incidencia de la hipermetilación de islas promotor asociado CpG de genes supresores de tumores (p14 ARF. INK4a p16), reparación del ADN (MGMT, BRCA1) y metástasis (adherencia de las células, TIMP3), por ejemplo. MGMT promotor hipermetilación se encontró en 39 de los cánceres de colon y 34 de los cánceres cerebrales. hipermetilación promotor de p16 INK4a se encontró en 48 de los linfomas y 39 de los cánceres pancreáticos. Los tumores renales muestran 78 TIMP3 promotor hipermetilación. Para ver una tabla completa, véase [CANCER RESEARCH; Esteller, M; 61 (8): 3225 hasta 3229 (2001)].

Muchos productos químicos que causan cáncer bloquean la metilación del ADN. La deficiencia dietética de los nutrientes necesarios para la metilación (metionina, colina, ácido fólico y vitamina B12 ) Disminuye la metilación del ADN de hígado y aumenta el cáncer de hígado en animales de experimentación [Journal of Biochemistry NUTRICIONAL 4: 672-680 (1993)].

La mayoría de los productos químicos cancerígenos son electrófilos (moléculas que pueden aceptar un par de electrones) que forman enlaces covalentes con nucleófilos (moléculas ricas en electrones que pueden o no pueden tener una carga negativa). carcinógenos electrófilos objetivo los grupos de azufre, oxígeno y nitrógeno que hacen que los aminoácidos cisteína, tirosina e histidina (respectivamente) nucleófila. El esqueleto de fosfodiéster del ADN es nucleófila. La purina & nitrógenos de pirimidina & oxígenos son muy nucleófila, con guanina siendo el ácido nucleico que reacciona más ávidamente con electrófilos.

Fase 2 enzimas no sólo incluyen aquellos que conjugar toxinas electrófilos para su eliminación, sino que también incluyen las enzimas de defensa antioxidante generales que normalmente están presentes en las células animales. Fase 2 inductores de enzimas tales como la proteína Nrf2 adjuntar a una región de ADN conocido como el elemento de respuesta antioxidante (SON ) Para inducir la transcripción de factores que aumentan la síntesis de enzimas de desintoxicación (conjugación), enzimas antioxidantes y glutatión.

Epóxido Formación cerca de la región de la bahía

La aflatoxina B1 formando epóxido

Muchos nitrosaminas (compuestos de la forma = N-N = O, donde el grupo N = O está unido directamente a un átomo de nitrógeno) se han demostrado ser carcinógenos potentes en todas las especies de animales de laboratorio probadas. Las nitrosaminas son agentes que principalmente alquilato (añadir grupos metilo o etilo) a los 7 N y O 6 átomos de guanina, lo que lleva a GC-a-AT mutaciones puntuales alquilantes. O 6 alquilaciones son menos numerosas, pero más mutagénicas que las N 7, porque la O6-metilguanina mispairs fácilmente con la timina.

El nitrito de sodio (NaNO _2 ) Se utiliza en carnes para evitar el crecimiento de Clostridium botulinum bacterias, que produce la neurotoxina del botulismo potente. Potencialmente, nitrato de sodio puede reaccionar con el ácido clorhídrico en el estómago para producir ácido nitroso, que a su vez podría reaccionar con dimetilamina para producir cancerígenos dimetilnitrosamina (También conocido como N-nitrosodimetilamina ). ácido nitroso de nitrosaminas, nitritos y nitratos puede deaminate citosina, adenina y guanina en el ADN & RNA. Pero los niveles de dimetilamina o nitrato en la dieta pueden no ser suficientes para producir tanto dimetilnitrosamina. Sólo alrededor del 10 de nitrato de la dieta proviene de nitrato utilizado como conservante. Un estudio en Francia encontró ninguna asociación entre la ingestión dietética de nitrato o nitrito y cáncer gástrico [European Journal of EPIDEMIOLOGÍA 11: 67-73 (1995)].

Ácido nitroso reacciona para producir dimetilnitrosamina

Sulfato de dimetilo (DMS)

Como se describe en la sección sobre la desregulación epigenética. citosina está metilado fácilmente en dinucleótidos CpG (do ytosine conectado a GRAMO uanosine a través de una pag hosphate), y ácido nitroso o de óxido nítrico desamina fácilmente 5-metilcitosina a timina — una secuencia muy común de los acontecimientos en los carcinomas de colon. Las alteraciones de una sola base (mutaciones puntuales) representan alrededor de 80 o de tumores p53 mutaciones del gen supresor. Las mutaciones de p53 están presentes en más de 90 de los carcinomas de células pequeñas y más de 50 de los carcinomas de células no pequeñas del pulmón. La luz del sol se convierte fácilmente la niebla fotoquímica (NO2 ) En óxido nítrico (NO), que puede deaminate citosina metilada a timina — y el humo del tabaco contiene nitrosaminas, que también puede deaminate. Cualquier número de sustancias químicas irritantes & partículas en el humo del tabaco pueden conducir a la inflamación crónica del tejido pulmonar activación de óxido nítrico sintetasas que mejoran la tasa de deamination [CARTAS Toxicología (82/83): 1-7 (1995)].

Otros productos químicos son metabolizados a agentes carcinógenos que son los radicales libres. Sin embargo, las formas de actividad de radicales libres sólo una pequeña parte de la carcinogénesis química.

(Para las estadísticas más recientes, véase mi ensayo Las causas de la muerte.)

cánceres malignos se pueden clasificar en tres grupos principales: (1) carcinomas. malignidad de las células epiteliales — represente, por las nueve décimas partes de todos los cánceres, (2) sarcomas. malignidad de las células mesodérmicas — por lo general el tejido conectivo, y (3) leucemias & linfomas. los cuales son los cánceres malignos de las células blancas de la sangre, los tejidos que forman la sangre y los tejidos linfáticos.

El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer en hombres y mujeres, que representan el 32 de las muertes por cáncer en varones y 25 hembras de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Sólo alrededor de una décima parte de las víctimas del cáncer de pulmón sobreviven más de 5 años después del diagnóstico. Alrededor de un tercio de los cánceres de pulmón son adenocarcinomas, alrededor de un tercio son carcinomas de células escamosas, aproximadamente una quinta parte son carcinomas de células pequeñas y alrededor de una décima parte son carcinomas de células grandes.

El cáncer de pulmón, como el cáncer de páncreas, es uno de los más infrecuentemente curado de todos los cánceres. La prevención es la mejor defensa contra la muerte por cáncer de pulmón. Actualmente, al menos 90 de los cánceres de pulmón y 40 (de todos los cánceres) se deben al consumo de cigarrillos. El tabaco también representa el 25 de todas las muertes por ataque al corazón, pero un fumador que abandona reduce a la mitad la tasa de ataque al corazón dentro de un año de dejar de fumar. El efecto de dejar de fumar en las tasas de cáncer de pulmón se produce un descenso mucho más lento. No Fumar con esposas de los fumadores tienen el doble de incidencia de cáncer de pulmón como esposas no fumadores de los no fumadores. Se estima que el 2-3 de muertes por cáncer de pulmón se atribuyen al humo de segunda mano.

El término intestino grueso es sinónimo de "intestino grueso", Que se compone tanto del colon y el recto. El colon constituye aproximadamente 90 cm (3 pies) del intestino grueso, mientras que el recto constituye los últimos 15 cm (6 pulgadas). El cáncer de intestino grueso es la segunda causa más común de muerte por cáncer en los Estados Unidos, después del cáncer de pulmón. El cáncer rectal es aproximadamente una séptima parte como una causa común de muerte, como el cáncer de colon, a pesar de que representa casi la mitad de los nuevos casos diagnosticados.

Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (Los AINE ) Aumentar significativamente la expresión del gen supresor de tumores PTEN, lo que aumenta la apoptosis de las células del cáncer [bioquímicos y biofísicos Research Communications; Chu, CE; 320: 875-879 (2004)].

A 70 años de edad, es mil veces más probabilidades de desarrollar cáncer de colon en un año de 20 años de edad. exámenes regulares pueden detectar cánceres colorrectales antes de que aparezcan los síntomas, por lo que se recomiendan exámenes colorrectales para todos los mayores de 40. Los exámenes digitales a menudo puede revelar cáncer de recto, pero la colonoscopia o la sigmoidoscopia serán necesarios para el colon. Dado que los pólipos adenomatosos requieren más de 5 años de crecimiento antes de convertirse en clínicamente significativa, la colonoscopia sólo tiene que hacerse cada 3 años.

Un estudio epidemiológico de la cloración del agua en Wisconsin, que sólo examinó datos para las mujeres blancas se encontró una asociación significativa entre la cloración del agua municipal y el cáncer de colon, pero ninguna asociación con cualquier otra forma de cáncer [JNCI (Revista del Instituto Nacional del Cáncer) 67 (6 ): 1191-1198 (1981)].

En 2002, un estudio a gran escala se detuvo debido a la creciente evidencia de que la hormona ReplacementTherapy (HRT) la combinación de estrógenos & progestina en mujeres con un útero (sin histerectomía) aumento de trazos 41, 29 ataques al corazón y cáncer de mama 26, al tiempo que reduce el cáncer de 37 y 33 fracturas de cadera colorrectales [REVISTA DE LA AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION 288 (3): 321 (2002)]. Sin embargo, no hay pruebas de que los anticonceptivos orales aumentan el riesgo de cáncer de mama (y existe evidencia sustancial de que los anticonceptivos orales son protectores contra de ovario & cáncer endometrial).

El cáncer de próstata (más aún que el cáncer de colon) es principalmente una enfermedad de la vejez. Más del 80 de los tumores de próstata se detectan en hombres mayores de 65 años de edad. El cáncer de próstata es la principal causa de muerte por cáncer en hombres mayores de 75. Es sorprendente que más hombres de edad avanzada no optan por la extirpación quirúrgica profiláctica. Los negros en América del Norte tienen el doble de la tasa de mortalidad por cáncer de próstata que los hombres blancos, y más altos niveles de testosterona en sangre a los hombres negro ha sido la causa sugerida. Los hombres japoneses tienen una menor incidencia de cáncer de próstata cuando se vive en Japón, pero los insidence aumenta hasta el nivel de los blancos estadounidenses sobre la inmigración a los Estados Unidos, lo que sugiere un papel para la dieta u otros factores ambientales. Consumo excesivo de alcohol representa casi el 20 de los cánceres de próstata.

El gen más frecuentemente mutado en el cáncer de próstata es el gen supresor de tumores PTEN (60-80) [MÉDICA Science Monitor; Chu, CE; 10 (10): RA235 RA241-(2004)]. La deleción del ciclo celular genes reguladores supresores de tumores p16 o RB es visto en aproximadamente la mitad de los casos de cáncer de próstata [CANCER RESEARCH; Jarrard, DF; 59 (12): 2957-2964 (1999)].

El cáncer de páncreas tiene la menor tasa de supervivencia de cualquiera de las principales causas de muerte por cáncer. Hay por lo general no presenta síntomas hasta que la enfermedad está muy avanzada. El tiempo medio de supervivencia para los pacientes que no son elegibles para la cirugía es de aproximadamente 6 meses. Incluso los que son tratados quirúrgicamente tienen una tasa de supervivencia a los 5 años de sólo el diez por ciento.

El tabaquismo es el factor de riesgo más comúnmente citada, con ser dos o tres veces más probabilidades de contraer la enfermedad que los no fumadores que fuman mucho. La incidencia es mayor en países con dietas altas en grasa y frutas & verduras han demostrado ser altamente protectora.

De fumar & el alcohol se cree que son los factores de mayor riesgo para el cáncer de esófago. Aunque el cáncer de esphageal es rara, es muy grave, con menos de 5 de las víctimas de ser vivos 5 años después del diagnóstico inicial. La fruta es especialmente protector contra el cáncer de esófago.

La mayoría de los tipos comunes en las mujeres

los endometrio es la membrana mucosa glandular que reviste el útero, por lo que el cáncer de endometrio es el mismo que el cáncer uterino. El gen más frecuentemente mutado en el cáncer de endometrio es el gen supresor de tumores PTEN. Sólo 25 de los casos de cáncer de útero ocurren antes de los 50 años.

El frotis Papanicolanou (Prueba de Papanicolaou ), Que toma una muestra del fluido en el útero, es de 90 a 95 precisa en la detección de cáncer cervical en las primeras etapas, pero es menos precisa para tumores malignos avanzados. 85 de los que mueren por cáncer cervical en los EE.UU. nunca ha tenido una prueba de Papanicolaou en su vida. Inflamación & La hemorragia puede causar falsos positivos. exámenes pélvicos son útiles para la detección de cáncer de útero. La eficacia y el uso generalizado de la prueba de Papanicolaou en las cuentas de los países desarrollados para la gran disparidad en la prevalencia del cáncer de cuello uterino entre los países desarrollados y no desarrollados.

La mayoría de los estudios han demostrado un efecto protector significativo de frutas & verduras para el cáncer ginecológico.

La reducción de la función del sistema inmunológico es el factor de riesgo más común para el linfoma no Hodgkin. Los fármacos inmunosupresores y el aumento de las infecciones por VIH han causado la mayor parte del aumento de la incidencia de esta enfermedad. Hasta el 30 de VIH-1 las personas infectadas desarrollan linfoma no Hodgkin, casi la mitad de las causadas por el virus de Epstein-Barr, que causa la mononucleosis.

Casi el cromosoma 90 de los pacientes con LMC se han acortado 22 (el "cromosoma Filadelfia ", Descubierto en Filadelfia en 1960), debido a la translocación en el cromosoma 9. La leucemia es principalmente un defecto en la diferenciación celular en lugar de la proliferación celular. La población de células leucémicas aumenta debido a que la tasa de proliferación superior a la velocidad de eliminación celular. Myeloblast proliferación de AML es a menudo más lento que en la LMC.

Aunque la mayoría de los casos de leucemia se producen en personas mayores de 60 años de edad, la enfermedad es más impactante en los niños, ya que 85 de estos casos son aguda — y causar la muerte a los pocos meses. La supervivencia a largo plazo de las La leucemia linfocítica aguda (TODAS ) Es superior a 70, pero para la LMA & la supervivencia leucemia mielógena crónica no es mayor de 25.

Aunque algunos estudios epidemiológicos han dado lugar a una asociación de la leucemia infantil con campos eléctricos y magnéticos (CEM), otros han encontrado resultados negativos. Si existe un efecto tal, puede ser demasiado pequeño para medir sin ambigüedad — incluyendo la asociación entre los campos electromagnéticos y reivindica los niveles de melatonina. [Véase Science 358: 1724-1725 (11 de diciembre 92) y JAMA 268 (5): 625-628 (5 de agosto 92)].

inflamación del hígado (un efecto mitogénico), es decir hepatitis, es el factor de riesgo más comúnmente asociado para el cáncer de hígado. La hepatitis B es un carcinógeno fuertemente probada. De hecho, la prevalencia generalizada de la hepatitis B y C en los países en desarrollo hacen cáncer de hígado es la principal causa de cáncer en el mundo. La aflatoxina, un molde asociado con los cacahuetes, es una de las sustancias más carcinógenos conocidos — y es considerado como una causa frecuente de cáncer de hígado en África.

Debido a que las neuronas son las células que no se dividen, el cáncer de cerebro sólo se asocia con células gliales (que son las células en división). La incidencia máxima de la enfermedad es en la infancia o entre las edades de 50 & 70, que afecta a los hombres al menos dos veces tan frecuentemente como hembras. No hay factores de riesgo específicos.

El mieloma múltiple es un cáncer de la Células de plasma (células de mieloma ) Que permanecen en la médula unión y producir anticuerpos. No hay factores de riesgo conocidos para esta enfermedad.

El cáncer de piel es tan común, por lo que rara vez es fatal, que a menudo se excluye de las estadísticas de cáncer. La excepción a esto es melanoma. que es el cáncer de la melanina (pigmento) la producción de células (melanocitos) de la epidermis — a menudo se concentra en las zonas que producen las pecas o lunares. Aunque el melanoma representa sólo 5 de los cánceres de piel diagnosticados, que causa 75 muertes por cáncer de piel. El melanoma que ha hecho metástasis es generalmente incurable. El cerebro es un sitio frecuente de metástasis de melanoma. Los blancos desarrollan melanoma 40 veces más frecuentemente que los negros. La piel oscura es generalmente de protección. Los más vulnerables son los que tienen tez blanca & pecas que las quemaduras solares con facilidad.

exposición de los niños al sol es el principal factor de riesgo para el cáncer de la piel, que es permanente y acumulativa. Se ha estimado que el 80 de la exposición solar de nuestra vida de una persona ocurre antes de la edad de 18. El cáncer de piel era raro en el cambio de siglo, pero también lo era para tomar el sol. Cuando la gente hizo ir a nadar, se llevaron la ropa de protección (tanto la forma en que los árabes todavía protegen a sí mismos). Incluso con sombrero se hizo impopular en la década de 1960. Al mismo tiempo la capa de ozono de la atmósfera se ha adelgazado. La luz del sol es siempre perjudicial para la piel, a pesar de que es una fuente importante de vitamina D3. Cuanto menos exposición al sol, menor será el riesgo de cáncer de piel y de la piel menos-arrugas.

Un fumador de cigarrillos de 10 por día que consume más de 7 onzas de alcohol al día tiene un aumento de 5 veces en el riesgo de estos cánceres. Más de un paquete de cigarrillos fumados por día resulta en un aumento de 24 veces. Los efectos del alcohol & fumar son multiplicativo, en lugar de aditivo. malos dientes & irritación dental crónica también se han asociado con el cáncer oral. virus de Epstein-Barr con frecuencia se ha asociado con cáncer de la nasofaringe.

La mayoría de los pacientes tienen afectación de los ganglios linfáticos o metástasis a distancia. El pronóstico es generalmente pobre. La ronquera es a menudo un síntoma de cáncer de laringe y de la falta de respuesta a los antibióticos debería ser una advertencia.

Las frutas se han demostrado ser particularmente protector en estos tipos de cáncer.

Aunque carcinógenos químicos (cáncer) que pueden entrar en el cuerpo a través de la inhalación & la bebida, la dieta es una vía de entrada que afecta a todos. Los principales agentes carcinógenos de la dieta son las nitrosaminas, hidrocarburos aromáticos policíclicos y aminas heterocíclicas. La carne es particularmente cancerígenos cuando se cocina de tal manera que la proteína & jugos que contienen grasa de la carne por goteo sobre una superficie caliente, lo que genera gases que se vuelvan a depositar en los alimentos. jugos de la carne se utilizan en salsas hacen las salsas más cancerígenos. Huevos fritos pueden ser bastante parecida carcinogénico / mutagénico.

Desde la década de 1980, ha habido un gran aumento en el consumo de alimentos bajos en grasa bajo la suposición de que son menos engorde. alimentos bajas en grasa son a menudo muy altos en azúcar / hidratos de carbono y son, de hecho, ser culpado por el gran aumento de la obesidad desde la década de 1980. El aumento de la obesidad & aumento de la resistencia a la insulina debido a los altos niveles de azúcar / carbohidratos dietas se cree que aumentan el riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de colon. Un estudio epidemiológico de casi un millón de adultos siguieron durante dieciséis años mostraron una correlación muy fuerte entre la obesidad & cáncer, pero los mecanismos siendo difícil de alcanzar y que no se ha demostrado que la pérdida de peso es una forma de reducir el riesgo de cáncer [NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 348 (17): 1623-1638 (2003) y 349 (5): 502 -504 (2003)].

Otra tendencia en la dieta, éste hace muchas décadas, ha sido el aumento del consumo de ácidos grasos omega-6 — en contraste con los ácidos grasos omega-3 y grasas saturadas, especialmente en los aceites vegetales usados ​​en la margarina y otros alimentos, como el cártamo & aceite de girasol. Los resultantes aumentos en inflamaciones crónicas & alergias ha contribuido a la pancreatitis / páncreas y cáncer, colitis / cáncer de colon, esofagitis / esófago del cáncer, etc. Una dieta alta en ácidos grasos omega-3 y más baja en los omega-6 podría hacer mucho para reducir estos tipos de cáncer relacionados con la inflamación . Gamma-tocoferol (la forma principal de vitamina E en los alimentos, en contraste con el alfa-tocoferol, que es la principal forma de vitamina E en las píldoras de suplementos) bloquea la ciclooxigenasa y reduce proinflamatoria PGE2 & LTB4 formación [FASEB Journal 17: 816-822 (2003)].

Muchos estudios que observen específicamente colon o cáncer colorrectal encontrar un alto riesgo de cáncer con la carne roja (ternera, cerdo, cordero), pero no hubo asociación con carnes blancas (aves de corral) o pescado [AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION 66 (Suppl): 1564S- 1571S (1997)]. Las dietas ricas en carnes rojas muestran un aumento de 3 veces en los compuestos de N-nitroso fecales, mientras que los peces & carnes blancas muestran tal aumento. Leche, mantequilla y consumo de queso rara vez se asocian con el cáncer de colon, a pesar del hecho de que contienen el mismo perfil de ácidos grasos saturados como carne de vaca.

Las dietas ricas en frutas & los vegetales son a menudo muy protector contra el cáncer. Los alimentos ricos en vitamina C, vitamina E y los polifenoles se ha demostrado que inhiben la producción de compuestos de N-nitroso cancerígenos en seres humanos. Los resultados de los estudios de casos y controles y de cohorte del papel protector de las frutas & verduras contra diversos tipos de cáncer se presentan en la siguiente tabla de [American Journal of Clinical Nutrition 78 (supl): 559S-569S (2003)].

la reducción del riesgo de cáncer significativa con frutas o verduras

Bruce Ames (creador de la prueba de Ames, que utiliza bacterias para la detección de efectos mutagénicos de sustancias químicas) aboga por el uso de las píldoras de vitaminas / minerales como suplemento "seguro" contra micronutrientes suficientes a partir de la fruta insuficiente & el consumo de vegetales. Aunque la RDA (60 mg / día) de la vitamina C es suficiente para evitar el escorbuto, Ames estima que 100 mg / día es necesario para minimizar el daño de ADN. La deficiencia de ácido fólico y vitamina B12 puede resultar en la metilación deficiente de uracilo a timina y la posterior incorporación de uracilo en el ADN que resulta en una ruptura cromosómica [CARTAS Toxicología (102/103): 5-18 (1998)].

Ha habido una gran controversia sobre la eficacia de las pruebas en animales para determinar si una sustancia causa cáncer. En 1977 la FDA prohibió la sacarina sobre la base de pruebas que mostraron una mayor incidencia de cáncer de vejiga en ratas macho con dosis equivalentes a un ser humano potable 1.000 latas de refresco de dieta (55 libras de sacarina sódica) al día. Desde entonces, una gran cantidad de evidencia ha establecido que la sacarina no es un carcinógeno para los seres humanos.

Muchas sustancias pueden ser perjudiciales en tanto insuficiente como excesivas cantidades, incluyendo la sal, hierro, selenio, colesterol y vitamina A. La hipótesis de un efecto dosis-respuesta lineal es particularmente cuestionable para mitógenos — una dosis baja puede producir ninguna mitogénesis en absoluto. Por otro lado, los rayos X probablemente producen pequeñas cantidades de daño incluso con las dosis más pequeñas.

El eminente científico Bruce Ames ayudó a reducir la necesidad de dar grandes dosis de sustancias a animales de laboratorio como medio de estudio de carcinogenicidad. Desarrolló una prueba (la prueba de Ames) usando Salmonella typhimurium bacterias y extractos de hígado que demuestra mutatgenicity. No obstante, incluso si todos los mutágenos son agentes cancerígenos, lo contrario no es cierto. (En los últimos años, Ames ha convertido en algo de un anti-Racheal Carson con sus afirmaciones de que la fruta & verduras contienen muchos más agentes carcinógenos & anti-cancerígenos que los contaminantes humanos que los efectos de los contaminantes humanos sean relativamente reducidos. Ames hace, sin embargo, recomienda comer muchas frutas & vegetales.)

Desde la década de 1950 el uso rutinario de pruebas de Papanicolau para la prueba ha reducido las muertes por cáncer de cuello de útero 70. Ninguna otra prueba de diagnóstico para el cáncer puede reclamar tal éxito. Análisis en busca de cáncer de colon se ha demostrado reducir la tasa de mortalidad, pero el mismo no se puede decir a favor de las pruebas de detección para el cáncer de próstata, cáncer de mama o cáncer de pulmón.

La mayoría de los cuerpos de las personas están repletas de tumores minúsculos, inofensivos. Y el sistema inmune elimina las neoplasias malignas incipientes sobre una base diaria. Las pruebas con CT (Tomografía Computarizada) escáneres de cuerpo completo es casi seguro encontrar signos de cáncer — pero las biopsias resultantes & pánico por lo general sería contraproducente.

La prueba de cáncer de próstata todo mide la enzima en la sangre del antígeno prostático específico (PSA), que se eleva cuando se agranda la próstata. Pero el cáncer de próstata crece tan lentamente que la prueba se considera a menudo inútiles para los hombres de 70 años — que probablemente va a morir antes de que la enfermedad progresa muy lejos. La prueba es de mayor valor para los hombres de 50 años.

A pesar de que las mamografías anuales se han señalado para mujeres mayores de 40 años, no hay evidencia de que la prueba salva vidas. (Ductal lavado, sin embargo, da resultados mucho más definitivas para el cáncer de mama.) Debido a que la incidencia de cáncer se acelera con la edad, por lo general no se recomienda la prueba del cáncer para la mayoría de los cánceres antes de la edad de 50 años, excepto en los casos de alto riesgo.

La cirugía es todavía el tratamiento más eficaz del cáncer, aunque la radiación y la quimioterapia son cada vez más eficaces. El tratamiento de radiación es probable que ser aún más eficaz como las técnicas de formación de imágenes & dirigidas a las células cancerosas a mejorar.

El agente de quimioterapia más exitoso es taxol. que está dirigido a los microtúbulos. El taxol se ha utilizado con buenos resultados para la mama, de ovario y cáncer de pulmón — aunque no es eficaz para la mayoría de los cánceres de colon. Los efectos secundarios de la quimioterapia pueden ser graves en la medida que suprime el sistema inmunológico y puede causar una brecha en la barrera sangre-cerebro — en muchos casos la "cura" es peor que la enfermedad.

PS-431 es un fármaco experimental que bloquea las proteasoma. una enzima en forma de barril que desmiembra las proteínas dañadas o de corta duración en las células (un celular "garborator"). Las células cancerosas son más vulnerables a la acumulación de proteínas anormales que las células normales son.

La radioinmunoterapia ha demostrado ser segura y altamente eficaz contra el linfoma no Hodgkin. Zevalin y Bexxar son nuevos fármacos que combinan anticuerpos monoclonales de ingeniería genética (anticuerpos producidos a partir de células que pueden ser cultivadas indefinidamente, derivadas de un único clon de células plasmáticas) con isótopos radiactivos (itrio-90 o Yodo-131). Los anticuerpos se unen al antígeno CD-20 que se encuentra en la superficie de las células B, que proliferan en el linfoma de no Hodgkin. Una vez conectado, los isótopos matan la célula.

La terapia génica y otros métodos moleculares son propensos a hacer la gran diferencia en el tratamiento del cáncer en los próximos años. Ya un virus de ARN artificial ha sido desarrollado que se replica en las células de cáncer con una vía de señalización Ras activada (alrededor de 30 de todos los cánceres humanos), pero no sobrevive en las células normales. virus similares que llevan p53 y otros genes supresores de tumores en células cancerígenas no hacer daño a los tejidos normales. Algunos virus oncolíticos están diseñados para ser "armado" para inducir antígenos de cáncer en T−células, factores anti-angiogénicos o citocinas anti-cáncer [BMJ; Chernajovsky, Y; 332: 170-172 (2006)].

Diagnóstico molecular del cáncer que busca oncogenes & genes supresores de tumores en los fluidos corporales se espera mejorar considerablemente la detección en un futuro próximo. Y hay razones para pensar con optimismo que tanto otro conocimiento descubierto en la guerra contra el cáncer molecular avanzará técnicas antienvejecimiento moleculares. Ambos efectos serán buenas noticias para aquellos que quieren vivir mucho, mucho tiempo.

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