Puede cáncer de pulmón metastásico ser curada La ASCO Post, se puede curar el cáncer óseo metastásico.

Puede cáncer de pulmón metastásico ser curada La ASCO Post, se puede curar el cáncer óseo metastásico.

Paul A. Bunn, Jr., MD

terapias moleculares han mejorado la calidad y cantidad de vida, pero es poco probable que curar no pequeñas de pacientes con cáncer de pulmón de células cuando se utiliza en cualquier etapa de la enfermedad.

-Paul A. Bunn, Jr., MD

No espere que el cáncer de pulmón metastásico para ser curado en el corto plazo, dice Paul A. Bunn, Jr., MD. Profesor y Presidente James Dudley en la Investigación del Cáncer de la Universidad de la Escuela de Medicina, Denver, Colorado.

“Las terapias moleculares han mejorado la calidad y cantidad de vida, pero es poco probable que curar no pequeñas de pacientes con cáncer de pulmón de células cuando se utiliza en alguna etapa de la enfermedad “, dijo el Dr. Bunn en una conferencia magistral durante el 15º Congreso Anual Internacional del cáncer de pulmón en Huntington Beach, California.

Sin embargo, reconoció que la identificación de mutaciones del conductor es un paso en la dirección correcta. inhibidores de la tirosina quinasa secuencial y nuevas combinaciones parecen mantener con vida ya los pacientes, y la inmunoterapia es prometedora, aunque no probada, dijo.

Ensayos de fase III de agentes dirigidos

Necitumumab más gemcitabina / cisplatino en células escamosas cáncer no microcítico de pulmón de células: una mejoría media de supervivencia global de 1,6 meses (cociente de riesgos instantáneos [HR] = 0,84), pero ninguna mejora en subconjuntos de células no escamosas. 1 Necitumumab es un anticuerpo contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Ramucirumab (Cyramza) más docetaxel, en la segunda línea: mejora la supervivencia global media de 1,4 meses (HR = 0,86). 2 ramucirumab es un anticuerpo contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) receptor 2.

Nintedanib más docetaxel: mejora la supervivencia global media de 2,3 meses en los pacientes con histología no escamosa celular (HR = 0,83), pero ninguna mejora en la población general. 3 Nintedanib es un inhibidor de quinasa multi-tirosina de molécula pequeña.

Hablar de estos estudios, el Dr. Bunn hizo los siguientes puntos: (1) es necesario determinar en qué subconjuntos del efecto biológico de estos agentes se ve, (2) la evaluación de las drogas en el entorno de segunda línea en combinación con docetaxel no es el mejor medida de su valor, (3) en alrededor de 18 meses, algunos pacientes permanecen libres de la enfermedad, independientemente de beneficios estadísticamente significativos que surgen en los ensayos, y (4) alrededor del 20% de los pacientes están vivos a los 2 años.

Orientación de mutaciones del conductor

La mediana de supervivencia global fue de 3,5 años para los 260 pacientes con un conductor oncogénica y la terapia genotipo-dirigida, en comparación con 2,4 años para los 318 pacientes con una mutación conductor, pero ninguna terapia dirigida, y aproximadamente 2 años para los pacientes que carecen de una mutación conductor.

“Una mediana de supervivencia global de 3,5 años en la enfermedad en estadio IV, con fármacos que son mejor tolerados que la quimioterapia se podría decir que esto es un cambio en el paradigma de tratamiento”, dijo el Dr. Bunn.

“Claramente, este enfoque ha tenido un impacto importante para los pacientes con una mutación conductor”, señaló. “Por otra parte, las curvas de supervivencia son siempre en dirección hacia cero.”

Numerosos ensayos aleatorios han confirmado que cuando los pacientes con mutaciones reciben el inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR su caso, las tasas de respuesta son más altos y la supervivencia libre de progresión es mejor que con la quimioterapia. En cuanto a la supervivencia global, sin embargo, el orden en que se reciben estos fármacos frente a la quimioterapia es intrascendente. Desde la perspectiva del paciente, se prefiere que el inhibidor de la tirosina quinasa oral, dijo.

Por desgracia, la resistencia a los fármacos dirigidos específicamente es universal. Las células tumorales escapan del inhibidor de la tirosina quinasa inicial a través de una mutación gatekeeper secundario o mediante la activación de otra vía de señalización. inhibidores de la tercera generación de la tirosina quinasa pueden ayudar en este sentido: los que no se unen al receptor de tipo salvaje hacer unirse al EGFR T790M receptor de la mutación de ciertos límites.

“Con estos agentes, como AZD9291, hemos visto tasas de respuesta muy altas y muy largas duraciones de respuesta, con la mediana de supervivencia libre de progresión superior a 2 años”, indicó. “Sin embargo, todos los pacientes en estos estudios se sigue recayendo.”

“En mi opinión, no hay un ápice de evidencia de que el tratamiento adyuvante es mejor que esperar hasta que la enfermedad es recurrente, y luego poner al paciente en el [inhibidor de la tirosina quinasa]”, dijo. “Mantener a los pacientes en estas drogas durante 10 años no es un verdadero placer para ellos.”

Y añadió: “Creo que no podemos curar a los pacientes con terapia molecular en el momento, incluso en la etapa temprana de la enfermedad.”

La inmunoterapia con inhibidores de Checkpoint

Podría ser la respuesta inmunoterapia? Aproximadamente el 20% de los pacientes con enfermedad avanzada responden a los inhibidores de punto de control inmunológico, y la respuesta no es dependiente de la histología. Algunas respuestas son bastante duraderos, y esto ha generado una tremenda excitación en el campo del cáncer de pulmón.

Esta euforia puede ser prematuro, el Dr. Bunn mantiene. “Hay un ensayo aleatorizado de fase III comparando nivolumab al docetaxel. Los medios de comunicación están tratando esto como si el ensayo se ha completado y los resultados son positivos, “dijo.

Señaló que las curvas de supervivencia para nivolumab son prácticamente los mismos que para ramucirumab y nintedanib. “El hecho de que el 20% de los pacientes están vivos a los 2 años, para mí, no significa que la selección de pacientes sin la inhibición puesto de control inmunológico será un ganador”, comentó. “Como todo lo demás, la selección de un biomarcador, a la larga, será la respuesta, no sólo dando a estos agentes a todos los pacientes que llegan a través de la puerta.”

Actualmente, el biomarcador óptima no es clara. expresión de PD-L1 es el mejor candidato hasta el momento, dijo, pero hay problemas en la medición de ello, la determinación de umbrales, que trata de la variabilidad en las pruebas y la reproducibilidad, y así sucesivamente. “Por lo menos es un comienzo”, reconoció el Dr. Bunn.

“Con la inmunoterapia, el tiempo lo dirá”, ha concluido. “Vamos a no asumir estos agentes tienen la capacidad de curar. Sólo esperamos que lo hagan “. ■

Revelación: El Dr. Bunn ha consultado para Amgen, AstraZeneca, Bayer, Biodesix, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Daiichi Sankyo-, Eli Lilly, GSK, Merck, Novartis, OSI / Genentech / Roche y Sanofi-Aventis.

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